3,4-diidroquinazolin-4-onas e 1H-benzo[d]imidazóis: planejamento utilizando hibridação molecular, síntese e atividade inibitória sobre o crescimento de Mycobacterium tuberculosis

Abstract

Usando a abordagem clássica de hibridação molecular, séries de 1H-benzo[d]imidazóis e 3,4-diidroquinazolin-4-onas foram sintetizadas e ensaiadas como inibidores de crescimento de Mycobacterium tuberculosis. Modificações químicas e estudos de relação estrutura-atividade nos conduziram a potentes agentes antituberculose com valores submicromolares de concentração inibitória mínima. Os compostos sintetizados também foram ativos contra cepas resistentes à fármacos e demonstraram desprovida citotoxicidade aparente em células HepG2, HaCat e Vero. Além disso, algumas 3,4-diidroquinazolin-4-onas apresentaram baixo risco de toxicidade cardíaca, e nenhum sinal de neurotoxicidade ou alteração morfológica em modelo de peixe-zebra (Danio rerio). Sendo assim, os resultados indicam que essa classe de molécular pode fornecer condidatos para o desenvolvimento futuro de novos fármacos contra a tuberculose.

Using the classical hybridization approach series of 1H-benzo[d]imidazoles and 3,4-dihydroquinazolin-4-ones were synthesized and evaluated as inhibitors of Mycobacterium tuberculosis growth. Chemical modifications and structure-activity relationship studies yielding potent antitubercular agents with minimum inhibitory concentration values in submicromolar range. Further, the synthesized compounds were active against drug-resistant strains and were devoid of apparent toxicity to HepG2, HaCat, and Vero cells. In addition, some 3,4-dihydroquinazolin-4-ones showed low risk of cardiac toxicity, no signals of neurotoxicity or morphological alteration in zebrafish (Danio rerio) models. Therefore, these data denote that this class of molecules may furnish candidates for future development of novel anti-TB drug alternatives.