Please use this identifier to cite or link to this item: http://hdl.handle.net/10923/1332
Type: doctoralThesis
Title: O papel da proteína HspBP1 em tumores e a resposta imune específica a antígenos não tumorais
Author(s): Souza, Ana Paula Duarte de
Advisor: Bonorino, Cristina Beatriz C.
Publisher: Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul
Graduate Program: Programa de Pós-Graduação em Biologia Celular e Molecular
Issue Date: 2009
Keywords: BIOLOGIA CELULAR
NEOPLASIAS
SISTEMA IMUNOLÓGICO
PROTEÍNAS
Abstract: O câncer é uma das maiores causa de morte no mundo e o desenvolvimento de novas abordagens terapêuticas faz-se necessário. No presente trabalho estudamos dois pontos importantes relacionados com a interação entre e o câncer o sistema imune que podem fornecer dados fundamentais para imunoterapia anti-tumoral. Estudamos primeiramente a proteína de choque de calor HspBP1, descrita como uma co-chaperona da Hsp70. Vimos que a expressão de HspBP1 está elevada em amostra de tumores de pacientes com câncer de mama comparando com o tecido normal adjacente. Além disso, verificamos que níveis reduzidos de HspBP1 nestes tumores está relacionado com pior prognóstico da doença. Em seguida, demonstramos que aumentando a expressão de HspBP1 em melanoma murino regredimos o crescimento tumoral in vivo e este mecanismo possivelmente está relacionado com Hsp70 e a resposta imune adaptativa. Concluindo, estes dados sugerem que HspBP1 pode ser um alvo promissor para uma nova terapia antitumoral. Além disso, avaliamos a imunossupressão da resposta imune pelo tumor, o que pode ser um obstáculo para a eficiência das imunoterapias e para bom manejo do paciente com câncer. Observamos que a resposta imune CD4+ T específica iv vivo frente ao antígeno não expresso pelo tumor esta preservada no micorambiente tumoral. Avaliamos o priming e recall das células de memória e não observados diferença significativa entre os camundongos que possui tumor comparando com o controle. Acreditamos que os dados apresentados no presente trabalho fornecem informações importantes que podem contribuir para o melhor entendimento das interações entre câncer e o sistema imune.
Cancer is one of the main causes of death in worldwide and development of new strategies of therapy is urgent. In the present study we evaluated two important issues related to the interactions between tumors and immune response that can provide essential information to improve anticancer therapy. Initially, we study HspBP1, an Hsp70 co-chaperone. We found that the expression of HspBP1 is elevated in human breast cancer comparing to normal adjacent tissue. Also, we demonstrated that lower levels of HspBP1 in the tumor samples correlated with poor patient’s outcome. Followingly, we found that over-expression of HspBP1 in melanoma murine can impair tumor growth in vivo and this function is probably associated with Hsp70 and adaptative immune responses. Collectively, these results suggested HspBP1 as a new target for tumor therapy. In addition, we evaluated if the immunosuppressive microenvironment created by the tumor presence can influence in CD4+ T cells immune responses. We found that in regard to priming and memory recall, there is no alteration in tumor bearing mice comparing to control mice. We believe that the data presented in this study contribute to a better understanding of complex interactions between immune system and tumor.
URI: http://hdl.handle.net/10923/1332
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