Campo DC | Valor | Idioma |
dc.contributor.advisor | Machado, Pablo | |
dc.contributor.author | Giacobbo, Bruno Couto | |
dc.date.accessioned | 2016-11-30T11:26:10Z | - |
dc.date.available | 2016-11-30T11:26:10Z | - |
dc.date.issued | 2016 | pt_BR |
dc.identifier.uri | http://hdl.handle.net/10923/9484 | - |
dc.description.abstract | Tuberculosis (TB) is an infectious disease caused mainly by Mycobacterium tuberculosis and is one of the most devastating public health problems worldwide. Furthermore, MDR-TB and XDR-TB treatments are limited and recommended medicines are often not available revealing an urgent need for new anti-TB alternatives. In the present study, a series of 2-(quinolin-4-yloxy)acetamides were synthesized for further evaluation of minimum inhibitory concentration (MIC) against Mycobacterium tuberculosis (Mtb) strains. Moreover, a preliminary structure-activity relationship (SAR) study was also performed. The synthesized compounds were evaluated in a whole-cell assay against M. tuberculosis H37Rv and drug-resistant clinical isolate. The most active molecules against M. tuberculosis H37Rv (MIC <1μM) were selected for cytotoxicity study in Vero cells. The results showed that the molecular volume and hydrophobicity at the N-arylamide portion, the effect hydrogen bond donor on the acetamide moiety and an H-bond acceptor at 4-position of the quinoline ring represent three pharmacophoric groups important for antimycobacterial action. Further, the synthesized compounds 6a, 6h, 12d-f, and 12i-n were active against drug-resistant strains (MICs ≥ 0,001μM) with devoid of apparent cytotoxicity to Vero (IC50s ≥ 20 μM). Therefore, these data indicate that this class of compounds may furnish candidates for future development, and to provide drug alternatives for tuberculosis treatment. | en_US |
dc.description.abstract | A tuberculose (TB) é uma doença infecciosa causada principalmente por Mycobacterium tuberculosis e é um dos problemas de saúde pública mais devastadores no mundo. Além disso, tratamentos de XDR-TB e MDR-TB são limitados e os medicamentos recomendados frequentemente não estão disponíveis, ressaltando uma necessidade urgente de novas alternativas anti-TB. No presente estudo, uma série de 2-(quinolin-4-iloxi)acetamidas foi sintetizada para posterior avaliação da concentração inibitória mínima (MIC) frente a cepas de Mycobacterium tuberculosis (Mtb). Além disso, um estudo preliminar da relação estrutura-atividade (SAR) também foi realizado. Os compostos sintetizados foram avaliados no ensaio in vitro frente ao M. tuberculosis cepas H37Rv e isolado clínico resistente a fármacos. Os compostos mais ativos frente ao M. tuberculosis H37Rv (MIC < 1μM) foram selecionados para estudos de viabilidade em células Vero. Os resultados mostraram que o volume molecular e a hidrofobicidade na porção N-arilamida, o efeito doador ligação de hidrogênio na porção acetamida e o receptor na posição 4 do anel quinolínico representam três grupos farmacofóricos importantes para a ação antimicobacteriana. Além disso, os compostos sintetizados 6a, 6h, 12d-f, e 12i-n foram ativos frente a cepa resistente aos medicamentos (MIC ≥ 0,001 μM) com desprovida citotoxicidade aparente para Vero (IC50 ≥ 20 μM). Portanto, estes dados indicam que esta classe de compostos pode apresentar candidatos para o desenvolvimento futuro, e oferecer alternativas de medicamentos para o tratamento da tuberculose. | pt_BR |
dc.language.iso | Português | pt_BR |
dc.publisher | Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul | pt_BR |
dc.rights | openAccess | en_US |
dc.subject | TUBERCULOSE | pt_BR |
dc.subject | FARMACOLOGIA | pt_BR |
dc.subject | BIOLOGIA MOLECULAR | pt_BR |
dc.title | 2-((quinolin-4- il)oxi)-fenilacetamidas: síntese, caracterização estrutural e atividade inibitória sobre o crescimento do Mycobacterium tuberculosis | pt_BR |
dc.type | masterThesis | pt_BR |
dc.degree.grantor | Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul | pt_BR |
dc.degree.department | Faculdade de Biociências | pt_BR |
dc.degree.program | Programa de Pós-Graduação em Biologia Celular e Molecular | pt_BR |
dc.degree.level | Mestrado | pt_BR |
dc.degree.date | 2016 | pt_BR |
dc.publisher.place | Porto Alegre | pt_BR |
Aparece en las colecciones: | Dissertação e Tese
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