| Resumo: | A citopatologia bucal pode ser aplicada como método de monitoramento em
indivíduos expostos a fatores de risco ao câncer de boca. O campo de
cancerização, representando as etapas iniciais da carcinogênese bucal, torna-se
uma área atrativa ao estudo de biomarcadores que poderão ser utilizados para
identificar indivíduos expostos a carcinógenos com maior risco ao
desenvolvimento do câncer bucal. O primeiro artigo deste estudo visou comparar
as características citopatológicas e histopatológicas da mucosa clinicamente
normal adjacente ao carcinoma espinocelular bucal. Além disso, a área nuclear
das células obtidas desta região, por meio de esfregaço citológico, foi
mensurada e comparada à das células de indivíduos sem lesão expostos ao
fumo e/ou álcool e a de pacientes não expostos a estes fatores de risco. Foram
incluídos 90 pacientes de ambos os sexos com idade superior a 40 anos. Nos
pacientes com carcinoma, além da citologia esfoliativa, foi obtido material para
exame histopatológico da área adjacente ao tumor. Nos esfregaços, corados
com Papanicolaou, foram mensurados os núcleos de 50 células intermediárias.
Tanto os cortes histológicos, quanto os esfregaços citológicos foram
classificados em baixo ou alto risco. Ao associar as características
citopatológicas e histopatológicas, verificou-se sensibilidade, especificidade e
acurácia de 100%, 75% e 75,86%, respectivamente. A média da área nuclear foi
menor no grupo não exposto ao fumo e ao álcool, com diferença significativa
(p<0,05) em relação aos demais. A associação cito-histopatológica da área
adjacente ao câncer bucal apresentou boa sensibilidade, especificidade e
acurácia. Além disso, constatou-se que a área nuclear é passível de ser utilizada para detectar alterações celulares precoces na mucosa bucal exposta a
carcinógenos, sendo a média percentual de núcleos com mais de 100 μm2 o
método de avaliação mais indicado. O segundo artigo objetivou avaliar o dano
genético e a velocidade de proliferação celular no campo de cancerização, ou
seja, na mucosa clinicamente normal adjacente ao câncer bucal. Os esfregaços
citológicos foram corados com a técnica das AgNORs e reação de Feulgen,
utilizando o mesmo raspado citológico obtido no primeiro artigo. A média das
AgNORs/núcleo e do micronúcleo (MN) dos grupos fumo/álcool e carcinoma
bucal foi superior, com diferença estatisticamente significativa (p<0,05) em
relação ao grupo controle. Este, por sua vez, obteve média superior de botões
nucleares (NBUDs) em relação aos grupos fumo/álcool e carcinoma bucal.
Ambos os marcadores, número das AgNORs/núcleo e MN, evidenciaram a fase
inicial da carcinogênese bucal, representada no campo de cancerização. Valores
iguais ou superiores a 3.38 AgNORs/núcleo e/ou 3 MN/1000 células foram
identificados como ponto de corte ideal para incluir um indivíduo exposto a
carcinógenos no monitoramento longitudinal. Um modelo prospectivo dos
marcadores foi sugerido.
Oral cytopathology may be used to monitor individuals exposed to risk factor for
oral cancer. In this context, the study of field cancerization, a phenomenon
involved in the initial stages of oral carcinogenesis, has gained relevance for the
establishment of biomarkers that may identify individuals exposed to carcinogens
with the greatest risk for developing oral cancer. The first article of this study
aimed to compare cytopathological and histopathological characteristics of the
clinically normal mucosa adjacent to oral squamous cell carcinoma. The nuclear
area of cells obtained by cytological smear of this region was also analyzed and
compared to that of individuals without lesions but exposed to smoking and/or
alcohol and of patients not exposed to these risk factors. Ninety patients of both
sexes over 40 years old were included. In patients with carcinoma, in addition to
exfoliative cytology, tissue was obtained from the area adjacent to the tumor for
histopathological examination. In smears stained with Papanicolaou, the nuclei of
50 intermediate cells were measured. Both histological sections and cytological
smears were classified as low or high-risk. The sensitivity, specificity and
accuracy of the cytopathological diagnosis in relation to the histopathological
diagnosis, considered the gold standard, were 100, 75 and 75.86%, respectively.
The mean nuclear area was significantly lower (p<0.05) in the patients not
exposed to the risk factors in relation to the others. The cyto-histopathological
comparison of the area adjacent to oral cancer showed good sensitivity,
specificity and accuracy. In conclusion, this article demonstrated that nuclear
area can be used to detect early cellular changes in the oral mucosa exposed to
carcinogens and that mean percentage of nuclei larger than 100 μm2 is the most indicated method for the assessment of these changes. The second article aimed
to assess genetic damage and cell proliferation rate in the field of cancerization,
i.e., the clinically normal mucosa adjacent to oral carcinoma. Cytologic smears
from the same scrapes used in the first article were stained with silver and with
the Feulgen reaction. The mean number of AgNORs/nucleus and micronuclei
(MN) was significantly higher (p<0.05) in the Tobacco/Alcohol and Oral Cancer
Groups than in the Control Group. Conversely, the mean number of NBUDs was
higher in the Control Group compared with the other groups. The number of
AgNORs/nucleus and MN/1,000 cells provide evidence of initial oral
carcinogenesis at field cancerization areas. Cutoff values for inclusion of
individuals exposed to carcinogens in longitudinal monitoring were ≥ 3.38
AgNORs/nucleus and/or ≥ 3 MN/1,000 cells. A prospective model including the
biomarkers assessed in this study was proposed. |
