Estudos cristalográficos e aplicação da técnica de triagem virtual de ligantes para a busca de novos inibidores contra a enzima Citidina Deaminase (CDA; EC 3.5.4.5) de Mycobacterium tuberculosis H37Rv

Abstract

A tuberculose tem sido um flagelo da humanidade desde os tempos antigos. Esta doença tem cobrado um preço alto em vidas humanas, por esta razão muitos esforços tem sido feitos com o intuito de derrotar o Mycobacterium tuberculosis. A sequência genômica do Mycobacterium tuberculosis deu início a uma nova era e foi de grande impacto para o presente conhecimento deste patógeno como também na pesquisa de drogas anti-microbiais. Com estes avanços foi possível identificar genes e mais tarde validar vias metabólicas. O melhor entendimento das vias metabólicas presentes no Mycobacterium tuberculosis corresponde ao primeiro passo e configura uma possibilidade de identificação de novos alvos moleculares que possam erradicar o bacilo. Entretanto, ainda há muito a fazer, desde a descoberta da Rifampicina, a droga de primeira linha efetivamente utilizada contra TB, nenhuma nova droga quimioterápica foi identificada. Nos dias de hoje, a TB é responsável pela morte de dois milhões de pessoas por ano, sendo considerada uma emergência global, a qual precisa ser urgentemente erradicada. O presente projeto tem o objetivo de realizar a análise estrutural da enzima Citidina Deaminase (CDA; EC 3. 5. 4. 5) de Mycobacterium tuberculosis associada com seus substratos e produtos, aliando técnicas de Dinâmica e Docagem molecular.

The consumption has been a scourge of mankind since ancient times. This illness have been charged a high price in human lives, so many efforts have been made in order to defeat the Mycobacterium tuberculosis. The complete genomics sequence of Mycobacterium tuberculosis opened a new era and had a major impact in our understanding of this pathogen and also in research for microbial drugs. The researches could identify genes and later validate the metabolic pathways. The better understanding of metabolic pathways present in Mycobacterium tuberculosis corresponds to a first step and configures a possibility of identification of new molecular targets that could be derail the bacilli. However, there is much more to do, since of the discovery of rifampicin, a first-line drug used effectively against TB, none new chemotherapy has been released. TB is nowadays responsible for two million of deaths/year and is a global emergency which needs to be urgently repressed. The present work aim to realize structural analysis of the enzyme Cytidine Deaminase (CDA; EC 3. 5. 4. 5) from Mycobacterium tuberculosis associated with substrates and products, allying techniques such as molecular docking and dynamics simulations.