| Abstract: | Melissa officinalis L. (Lemon balm) presents high levels of phenolic compounds such as flavonoids and rosmarinic acid. These compounds display a series of biological effects such as anti-inflammatory, cyclooxygenase activity inhibition and induction/inhibition of P450 cytochromes. Acetaminophen (APAP) is widely used as analgesic and antipyretic. However, when consumed in high doses it could cause hepatotoxicity and nephrotoxicity. This study attempted to analyze the bioactive properties of M. officinalis extracts in the protection against hepatic and renal lesion induced by acetaminophen as well as antiinflammatory actions in pleurisy induced by carrageenan. Male Wistar rats were used for evaluating the effect of aqueous extracts against hepatic and renal lesion. Animals were pre-treated for seven days with intragastric (ig. ) aqueous extracts administered at doses of 500 and 250 mg/kg or saline solution. After this phase, animals were treated with saline solution or APAP using intraperitoneal (ip. ) administration. Another experiment consisting of 200 mg/kg of extract ip., 30 minutes after 800 mg/kg of APAP administration ip was performed. Hepatic lesion was analyzed using the biochemical markers aspartate aminotransferase (AST) and alanine aminotransferase (ALT), while renal lesion was evaluated using the marker W-glutamyltransferase (GGT). There was an increase in the serum levels of AST and ALT in animals pre-treated with extracts way intragastric and intraperintoneal when compared to those pre-treated with saline solution and treated with APAP ip. The increase in the serum levels of AST and ALT and the urine levels of GGT of the animals pre-treated with M. officinalis extracts and that received APAP, indicated the increase of the hepatotoxicity and nephrotoxicity APAP-induced. The increase in the levels of biochemical hepatic lesion markers was not accompanied by the presence of necrosis in the centrolobular region during histopathological analysis. Female Wistar rats were used to analyze the anti-inflammatory action of the extracts. Animals were pre-treated with 2 ml/kg ip. of saline solution or extracts at doses 200, 100 and 50 mg/kg, 30 minutes prior to having pleurisy induced by carrageenan. Animals pre-treated with 200 and 100 mg/kg of extract and carrageenan displayed an anti-inflammatory reaction, reducing the levels of exudate, as well as those of leukocytes and polymorphonuclear cells. While the extract at concentration of 200 mg/kg led to a reduction in the total proteins in the pleural exudate, the extract at concentration 50 mg/kg showed no anti-inflammatory effect. The results suggest that extracts of M. officinalis do not protect hepatic and renal against lesion induced by APAP. However, they presented an anti-inflammatory activity, which showed a dose-response effect in relation to the concentrations of extracts and inflammation markers.
A Melissa officinalis L. (Lamiaceae) apresenta altos níveis de compostos fenólicos, como flavonóides e ácido rosmarínico. Estes compostos apresentam uma série de efeitos biológicos, como antiinflamatório, inibido a atividade da ciclooxigenase e a indução/inibição do citocromos P450. O acetaminofen (APAP) é amplamente utilizado como analgésico e antipirético. Porém consumido em altas doses pode provocar hepatotoxicidade e nefrotoxicidade. No presente estudo analisou-se as propriedades bioativas dos extratos de M. officinalis na proteção da lesão hepática e renal induzida por acetaminofen, bem como, a ação antiinflamatória na pleurisia induzida por carragenina. Para analisar os efeitos dos extratos aquosos na lesão hepática e na lesão renal foram utilizados ratos machos Wistar. Os animais foram pré-tratados por sete dias, via intragástrica (ig), com extratos aquosos de M. officinalis nas dosagens 500 e 250 mg/kg ou solução salina. Após esta fase, os animais foram tratados com solução salina ou 800 mg/kg de APAP via intraperitoneal (ip). Foram também administrados intraperitoneal extrato na dose 200 mg/kg, 30 minutos antes de administrar o APAP ip. Para lesão hepática foram analisados os marcadores bioquímicos aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT), enquanto para lesão renal foi analisado o marcador W- glutamyltransferase (GGT). Ocorreu um aumento nos níveis de AST e ALT no soro em animais pré-tratados com extratos via intragástrica e via intraperitoneal, quando comparado com aqueles pré-tratados com solução salina ig. e tratados com APAP ip. O aumento nos níveis de AST e ALT no soro, e nos níveis GGT na urina dos animais pré-tratados com os extratos aquosos de M. officinalis e que receberam APAP, indicou um aumento na hepatotoxicidade e na nefrotoxicidade induzida por APAP.O aumento nos níveis dos marcadores bioquímicos de lesão hepática não foi acompanhado da presença de necrose na região centrolobular nas análises histopatológicas. Para analisar a ação antiinflamatória foram utilizados ratos fêmeas Wistar. Os animais foram pré-tratados com 2 mL/kg de solução salina ou de extratos aquosos de M. officinalis nas doses 200, 100 e 50 mg/kg via intraperitoneal, 30 minutos antes de ter sido induzida à pleurisia por carragenina. Os animais pré-tratados com 200 e 100 mg/kg de extrato e tratados com carragenina apresentaram uma ação antiinflamatória, reduzindo os níveis do exsudato, bem como, os níveis de leucócitos e de células polimorfonucleares. Enquanto o extrato na concentração 200 mg/kg induziu a redução de proteínas totais no exsudato pleural, o extrato na concentração 50 mg/kg não apresentou efeito antiinflamatório. Os resultados sugerem que os extratos de M. officinalis não protegem o fígado e o rim da toxicidade induzida por APAP. Contudo, apresentam ação antiinflamatória, através de uma dose-resposta dependente, em relação às concentrações dos extratos e dos marcadores inflamatórios. |
