Análise dos mecanismos psiconeuroimunoendócrinos que regulam a imunidade celular em idosos saudáveis

Abstract

Introdução: Envelhecimento está associado com alterações imunológicas que se assemelham às observadas no estresse crônico e no tratamento com glicocorticóides (GCs). Estas mudanças incluem a involução tímica, redução das células T CD4+, aumento de citocinas do perfil Th2, aumento das células NK e redução da proliferação de linfócitos T. Esses dados sugerem que a imunossenescência pode estar intimamente relacionada ao estresse psicológico e aos hormônios do estresse. O presente estudo analisou as interações das variáveis psiconeuroendócrinas na imunorregulação no envelhecimento estritamente saudável. Métodos: Participaram neste estudo 46 idosos (72,0 ± 8,5 anos) e 33 jovens (28,0 ± 6,8 anos) saudáveis recrutados pelo protocolo SENIEUR. As variáveis psicológicas (estresse, ansiedade e depressão) foram aferidas através de escalas psicométricas. Amostras de saliva foram coletadas (9, 12 e 22h) para dosagem de cortisol e dehidroepiandrosterona (DHEA) (radioimunoensaio). As células mononucleares (PBMCs) foram isoladas do sangue periférico e cultivadas por 24-96 horas com estímulos para as células T (fitohemaglutinina, PHA) e macrófagos (lipopolissacarídeo). Avaliou-se a produção de citocinas pró-inflamatórias (TNF-α e IL- 6), IL-2R e hGH nos sobrenadantes das culturas celulares. Também avaliou-se a sensibilidade das células T a glicocorticóides (dexametasona e cortisol) in vitro. Resultados: Os idosos apresentaram-se mais estressados, ansiosos, deprimidos e com níveis aumentados de cortisol salivar e diminuição de DHEA e hGH sérico. Os idosos apresentaram uma diminuição significativa da proliferação celular, sem alterações nos níveis de IL-6, TNF-α, IL-2R e hGH imunorreativo, quando comparados com os jovens adultos. Os idosos ainda apresentaram uma resistência celular significativa aos GCs.Conclusão: Demonstramos que o envelhecimento humano estritamente saudável apresenta alterações psiconeuroendócrinas que podem estar associadas com a imunossenescência.

Introduction: Aging has been associated with immunological changes that resemble those observed following chronic stress or glucocorticoid (GC) treatment. These changes include thymic involution, lower number of T CD4+ cells, increased Th2 cytokines and NK cells and blunted T-cell proliferation. These data suggest that immunosenescence may be closely related psychological distress and stress hormones. Here, we analyzed the psychoneuroendocrine interactions of immunoregulation during strictly healthy aging. Methods: Forty six elders (72. 0 ± 8. 5 yrs) and 33 young adults (28. 0 ± 6. 8 yrs) were recruited accordingly the health criteria of the SENIEUR protocol. The psychological variables (stress, anxiety and depression) were measured by structured clinical interviews. Salivary samples were collected (9, 12 and 22h) for the assessment of cortisol and dehydroepiandrosterone (DHEA) by radioimmunoassays. Peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) were isolated and cultured for 24-96h with stimuli for T cells (phytohemagglutinin, PHA) and macrophages (lypopolysaccharide). We evaluated the production of pro-inflammatory cytokines (TNF-α and IL-6), IL-2R and hGH in the supernatants of cell cultures. We also investigated the T-cell sensitivity to GCs (dexamethasone and cortisol) in vitro. Results: The elders were more stressed, anxious, depressed and had higher cortisol levels in contrast to reduced DHEA and serum hGH. The elders presented a significant lower proliferation without changes in IL-6, TNF-α, IL-2R and immunoreactive hGH when compared to young adults. Cells of elders had a reduced T-cell sensitivity to GCs than young adults.Conclusion: We demonstrate that strictly healthy aging present psychoneuroendocrine changes that may be associated to immunosenescence.