| Resumo: | Base teórica: Atualmente, a avaliação prognóstica do câncer de mama inicial é principalmente baseada nas características clínicas das pacientes e histológicas dos tumores. Recentemente, subtipos moleculares de carcinoma invasor da mama foram reconhecidos através dos estudos de perfilamento genético por DNA microarray. Essa nova classificação pode melhorar a avaliação prognóstica, mas essa nova tecnologia ainda não é amplamente disponível. Assim, a possibilidade de identificar os subtipos moleculares através de métodos mais simples e baratos é promissora. A identificação do subtipo basal-like de câncer de mama particularmente importante porque tem uma evolução desfavorável e menos opções de tratamento disponíveis. Adicionalmente, a expressão de Receptor para o Fator de Crescimento Epidérmico (EGFR) parece ser mais freqüente nesse subtipo. Métodos: Uma coorte retrospectiva de 112 pacientes consecutivas com carcinoma primário de mama de estágio patológico I ou II, diagnosticadas e tratadas na mesma instituição entre 1995 e 2000, foi estudada. As características histológicas e clínicas, bem como dados de evolução clínica e sobrevida, foram revisados. Análise imunohistoquímica foi realizada em blocos representativos dos tumores com anticorpos contra Receptor de Estrógeno (RE), Receptor para o Fator de Crescimento Epidérmico Humano-tipo 2 (HER2), CK 5/6 e EGFR. O objetivo primário foi identificar a prevalência do subtipo basal-like de câncer de mama (RE HER2-negativo e CK 5/6 e/ou EGFR positivo) nessa população. Resultados: 13 dos 112 (11,6%) tumores avaliados foram do subtipo basal-like. Sua idade média foi 49 anos; 77 % eram estágio patológico II e 100 % eram carcinomas ductais invasores.Não houve diferença prognóstica entre o subtipo basal-like e os subtipos luminal (RE positivo e HER2 negativo); com superexpressão de HER2 (HER2 positivo) e indeterminado (quatro marcadores negativos) com relação à sobrevida livre de doença e sobrevida geral. Esse resultado provavelmente se deve ao número limitado de pacientes neste estudo e ao bom prognóstico de pacientes com câncer de mama em estágio inicial. 11 dos 112 (10%) casos foram positivos para EGFR. Tumores positivos para EGFR foram mais freqüentemente negativos para RE (23 x 5%;p=0,01). Conclusões: Nossos resultados sugerem que é possível identificar o subtipo basal-like de câncer de mama através da análise imunohistoquímica do RE, HER2, CK 5/6 e EGFR. Além disso, a expressão de EGFR parece ser mais freqüente em tumores Re-negativos, o que sugere que drogas direcionadas contra o EGFR poderiam beneficiar esse subgrupo de pacientes.
Background: At present time, prognostic evaluation of initial breast cancer is mostly based on patients’ clinical and tumoral histological features. Recently, molecular subtypes of invasive breast cancer were recognized through DNA microarray profiling studies. This new classification can potentially improve the prognostic evaluation but this technology is still not widely available. The possibility of identifying the molecular subtypes through simpler and cheaper methods is promising. The identification of basal-like breast cancer is particularly important because it has a poor outcome and fewer treatment options available. Additionally, Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR) expression seems to be more frequent in this subtype. Methods: A retrospective cohort of 112 consecutive patients with pathologic stage I or II primary breast carcinomas, treated in the same institution between 1995 and 2000, was studied. Histological and clinical features as well as clinical outcome and survival were reviewed. Immunohistochemical analysis was carried out in representative blocks of tumors with antibodies against Estrogen Receptor (ER), Human Epidermal Growth Receptor – type 2 (HER2), CK5/6 and EGFR.The primary endpoint was to determine the prevalence of basallike breast cancer (ER and HER2-negative and CK 5/6 and/or EGFR-positive) in this population. Results: 13 of 112 tumors (11,6 %) were basal-like breast cancer. Their mean age was 49 years; 77 % were stage II and 100 % were invasive ductal carcinomas. There was no prognostic difference between basal-like breast cancer and the subtypes luminal (ER-positive and HER2-negative); HER2-overexpressing (HER2-positive) and undetermined (four markers negative) relating to disease-free and overall survival. This is probably related to limited number of patients in this study and good prognosis of initial-stage patients. 11 of 112 cases (10%) were positive for EGFR. EGFR-positive tumors tended to be ER-negative (23 % x 5 %; p=0,01). Conclusions: Our results suggest that it is possible to identify basal-like breast cancer by immunohistochemical analysis of ER, HER2, CK 5/6 and EGFR. Besides, EGFR expression seems to be more frequent in ER-negative tumors, which suggest EGFR-targeted drugs might benefit this subgroup of patients. |
