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Type: masterThesis
Title: Proteína oligomérica da matriz cartilaginosa/trombospondina 5(COMP/TSP-5) como biomarcador em diferentes estágios funcionais da artrite reumatóide
Author(s): Andrade, Fernanda Duarte de
Advisor: Staub, Henrique Luiz
Publisher: Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul
Graduate Program: Programa de Pós-Graduação em Medicina e Ciências da Saúde
Issue Date: 2008
Keywords: MEDICINA
REUMATOLOGIA
ARTRITE REUMATOIDE
MARCADORES BIOLÓGICOS
SANGUE - ANÁLISE
Abstract: Introdução: A artrite reumatóide (AR) é o exemplo clássico de artropatia crônica erosiva. É uma doença potencialmente severa e incapacitante. Seu curso e sua progressão são bastante variáveis. A proteína oligomérica da matriz cartilaginosa/trombospondina-5 (COMP/TSP-5) é considerada um potencial biomarcador de prognóstico na AR. Não há, entretanto, estudos detalhados acerca da associação entre grau funcional da AR e níveis séricos de COMP/TSP-5. Objetivo: Avaliar os níveis séricos de COMP/TSP-5 em pacientes com AR estratificados para grau funcional e em controles sadios. Pacientes e métodos: O estudo foi transversal controlado. Cinqüenta e oito pacientes com AR, em acompanhamento no Ambulatório de Reumatologia do Hospital São Lucas da PUCRS compuseram a população-alvo. A classificação de Hochberg foi utilizada para estimar grau funcional destes pacientes. O grupo-controle consistiu de 100 doadores de sangue consecutivamente selecionados. Os níveis de COMP/TSP-5 foram avaliados através imunoensaio enzimático (AnaMar Medical TM, Lund, Suécia). Níveis acima de 12 U/I foram considerados positivos. A testagem para fator reumatóide foi efetuada por nefelometria. Anticorpos anti-CCP foram detectados por imunoensaio enzimático. A comparação entre os grupos foi obtida por análise de variância. Um nível de significância de 5% foi considerado para valores P. Resultados: A média de idade foi de 48±6 anos para o grupo-controle e de 54±14 anos para pacientes com AR (P>0,05). O sexo feminino predominou no grupo de pacientes com AR (P<0,05). Após ajuste para sexo e idade, os níveis médios de COMP/TSP-5 foram de 7,0 U/L (IC95% 6,1-7,9) para o grupo-controle e de 12,6 U/L (IC95% 11,1-14,1) para o grupo de AR (P<0,01).Entre os pacientes com AR, 25 apresentaram grau funcional I (43,1%), 14 grau funcional II (24,13%), 10 grau funcional III (17,2%) e 9 grau funcional IV (15,5%). Com exceção de indivíduos de classe funcional III, pacientes de outras classes funcionais tiveram maior freqüência de níveis superiores de COMP/TSP-5 superiores a 12 U/L do que controles (P<0,001). Em cada uma das classes funcionais, os níveis médios de COMP/TSP-5 foram significantemente maiores do que os do grupo-controle (P<0,05). Os 28 pacientes reumatóides com COMP/TSP-5 elevada distribuíram-se uniformemente entre as 4 classes funcionais (P=0,365). De forma similar, pacientes com AR positivos para fator reumatóide (P=0,360) e para anticorpos anti-CCP (P=0,450) se distribuíram homogeneamente em todas as classes funcionais. Conclusões: Os níveis de COMP/TSP-5 foram significativamente maiores em pacientes com AR do que em controles. Os níveis médios de COMP/TSP-5 se mantiveram acima dos controles para todas as classes funcionais da doença. Com exceção da classe III, a positividade para COMP/TSP-5 foi mais freqüente em todas as outras classes funcionais, comparativamente a controles. A testagem positiva para COMP/TSP-5, fator reumatóide e anticorpos anti-CCP, ocorreu uniformemente em todas as classes funcionais da doença. A presença destes biomarcadores associou-se a variados graus de incapacidade funcional na AR.
Introduction: Rheumatoid arthritis (RA) in a classic example of chronic erosive arthropathy. RA is a potentially severe and incapacitanting disorder. Progression of disease is mostly variable among affected individuals. The cartilage oligomeric matrix protein/thrombospondin 5 (COMP/TSP-5) is considered as a potential prognostic biomarker of RA. Studies on the association of functional class of RA with serum levels of COMP/TSP-5 have not been available as yet. Objective: To evaluate the serum levels COMP/TSP-5 in RA patients stratified for functional class and in healthy controls. Patients and methods: The study was cross-sectional. Fifty-eight patients with RA followed in the Outpatient Rheumatology Clinic of São Lucas Hospital of PUCRS comprised the target population. The Hochberg classification was utilized to estimate the functional status of RA patients. The control group included 100 blood donors consecutively selected. Levels of COMP/TSP-5 were evaluated by immunoenzimatic assay (AnaMar Medical TM, Lund, Suécia). Levels above 12 U/I were considered positive. Testing for rheumatoid factor was carried out by nephelometry. Anti-CCP antibodies were detected by immunoenzymatic assay. Comparison of groups was obtained by analysis of variation. A 5% significance levels was considered for P values. Results: The medium age was 48±6 years for the control group and of 54±14 years for RA patients (P>0. 05). The female gender predominated in patients with RA (P<0. 05). After adjustment for sex and age, the average levels of COMP/TSP-5 were 7. 0 U/L (95%CI 6. 1- 7. 9) for the control group and of 12. 6 U/L (95%CI 11. 1-14. 1) for patients with RA (P<0. 01).Among RA patients, 25 showed functional class I (43. 1%), 14 functional class II (24. 13%), 10 functional class III (17. 2%), and 9 class functional IV (15. 5%). With the exception of individuals with class functional III, patients from the other functional status presented higher frequency of positive test for COMP/TSP-5 as compared to controls (P<0. 001). In each of the functional classes, the average levels of COMP/TSP-5 were significangly higher that those of the control group (P<0. 05). The 28 RA patients with elevated COMP/TSP-5 were distributed uniformly in all 4 functional classes (P=0. 65). Similarly, RA patients with a positive test for rheumatoid factor (P=0. 36) and anti-CCP antibodies (P=0. 45) distributed homogeneously among all functional classes. Conclusion: The levels of COMP/TSP-5 were significantly higher in RA patients than in controls. The average serum levels of the protein remained elevated as compared to controls in all 4 functional classes of RA patients. With the exception of class III, positivity for COMP/TSP-5 was more frequent in all other functional classes as compared to controls. Positive testing for COMP/TSP-5, rheumatoid factor, and anti-CCP antibodies occurred uniformly in all functional classes of disease. The presence of these biomarkers associated to variable levels of functional incapacity in RA patients.
URI: http://hdl.handle.net/10923/4614
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