Análise imunoistoquímica da expressão do fator tecidual e da densidade microvascular no câncer gástrico:correlação com fatores prognósticos e sobrevida

Abstract

O fator tecidual (FT) é uma glicoproteína que desempenha papel de iniciador da via extrínseca da cascata da coagulação e modulador do processo de angiogênese. Sua relação com o desenvolvimento de tumores e de metástases tem sido descrita em várias neoplasias malignas. Foi realizado estudo de marcação imunoistoquímica para verificar a expressão do FT em 50 espécimes de adenocarcinomas gástricos de pacientes submetidos a tratamento cirúrgico com intenção curativa e sua correlação com a densidade microvascular (DMV), avaliada com o uso do anticorpo anti-CD34 como marcador endotelial. A intensidade da sua expressão foi comparada com dados clínicos e patológicos, estadiamento TNM, fatores prognósticos e sobrevida. Em todos os pacientes (100%) houve expressão imunoistoquímica do FT nas células neoplásicas avaliadas através de anticorpo monoclonal específico para esta proteína. A DMV média foi de 48,72 (±19,06) microvasos por campo. Não houve relação estatisticamente significativa entre a intensidade da expressão do FT e a densidade microvascular. Não foi observada relação entre a expressão do FT e fatores usuais de mau prognóstico no adenocarcinoma gástrico. Apesar dos pacientes com alta intensidade de expressão do FT apresentarem curvas de sobrevida melhores e estatisticamente significativas na análise univariada (P=0,003), na análise de regressão multivariada não foi observada diferença na sobrevida entre os grupos. Em conclusão, apesar de expresso em todos os espécimes tumorais, o fator tecidual não mostrou relação com a angiogênese e o prognóstico dos pacientes com adenocarcinoma gástrico neste estudo.

Tissue factor (TF) is protein recognized as a primary initiator of the extrinsic pathway of blood coagulation and a modulator associated with increased angiogenesis. Recent studies have shown that TF is associated with cancer and with the development of metastasis in various malignancies. This study was designed to evaluate the correlation of TF expression and microvessel density (MVD) with clinical presentation, TNM and prognosis in human gastric carcinoma. Tissue samples were obtained from 50 specimens of gastric carcinomas from patients submitted to operations with curative intent. Clinicopathologic and follow-up data of the patients were prospectively collected. Immunohistochemical expression of tissue factor was examined and correlated to tumor microvessel density, evaluated using anti-CD34 as the endothelial marker, clinicopathologic data, TNM staging and overall survival. Expression of TF was found in tumoral cells from all patients (100%) studied. The mean MVD was 48,72 (±19,06) per field. No significant positive correlation was found between TF and MVD. In addition, no significant positive correlation was found between TF and clinicopathologic findings and TNM staging. In univariate analysis, patients with high TF expression had better overall survival (P=0,003) but, in multivariate analysis no differences were shown. In conclusion, tissue factor expression was found in all specimens, but did not correlate with either angiogenesis or prognosis of gastric carcinoma in this study.