| Resumo: | The aim of this work was to investigate if nitrogen bisphosphonate therapy is a sufficient condition to determine the occurrence of maxillary osteonecrosis in individuals undergoing tooth extraction, as well to assess the macro- and microscopic features at the site of tooth extraction in this population. Thirty-one female rats (Rattus norvegicus, Wistar) were allocated into 3 groups: (1)11 rats treated with oral alendronate; (2)10 rats treated with parenteral zoledronate, and (3)10 rats without bisphosphonate treatment. At the 45th day of drug administration, all groups were submitted to tooth extractions and, as completed 145-day period, the animals were euthanized. After a macroscopic evaluation for the presence of oral mucosal lesion, histological slices of the site of tooth extraction were processed for hematoxilin/eosin staining and immunohistochemistry with anti-VEGF monoclonal antibody (VG1). Osteonecrosis, inflammatory cell infiltrate, microorganism colonies, epithelial tissue, connective tissue, root fragment and vital bone were determined with HE staining. The tooth extraction site was also analyzed for VEGF immunohistochemical expression of vital bone tissue. Variables were quantified by the manual point counting method using the software Image Pro Plus 6. 0. Macroscopic analysis showed that the zoledronate group was associated with the occurrence of oral mucosal lesion (chi-square, residual adjusted analysis, P<0. 001).The zoledronate group also showed significant higher incidences of osteonecrosis, inflammatory cell infiltrate and microorganism colonies in comparison to the other groups. There was no significant difference for incidence of epithelial tissue, connective tissue, root fragment, vital bone (Kruskal-Wallis, multiple comparison test, a=0. 05) and positive staining for VEGF (ANOVA, P=0. 860) among the groups analyzed. According to the results, (1) parenteral therapy with nitrogen bisphosphonate is associated with maxillary osteonecrosis and represents sufficient condition for the occurrence of osteonecrosis in individuals submitted to tooth extraction; (2) oral therapy with nitrogen bisphosphonate is not a sufficient condition for the occurrence of maxillary osteonecrosis in individuals submitted to tooth extraction; (3) neither oral or parenteral nitrogen bisphosphonate therapy is associated with lower immunohistochemical VEGF expression of vital bone tissue at the tooth extraction site.
A presente pesquisa teve por objetivo investigar se a terapia com bisfosfonato nitrogenado é fator suficiente à ocorrência de osteonecrose maxilar em indivíduos submetidos a exodontias, bem como avaliar os eventos macro e microscópicos que caracterizam a área submetida a exodontias nesses indivíduos. Trinta e um ratos fêmeas (Rattus norvegicus, Wistar) foram distribuídos em 3 grupos submetidos a exodontias: (1)11 animais tratados com alendronato por via oral; (2)10 animais tratados com zoledronato por via parenteral e (3)10 animais que não receberam bisfosfonato. Aos 45 dias do início da terapia, os grupos foram submetidos a exodontias e, concluído o prazo de 145 dias, os animais foram mortos. Após avaliação macroscópica, que investigou a presença de solução de continuidade da mucosa, cortes histológicos da área das exodontias foram corados por hematoxilina e eosina (HE) e submetidos a processamento imunoistoquímico empregando-se o anticorpo monoclonal anti- VEGF (VG1). As lâminas coradas por HE foram submetidas à avaliação das variáveis osteonecrose, infiltrado celular inflamatório, colônias microbianas, tecido epitelial, tecido conjuntivo fibroso, resto radicular e osso vital. A expressão imunoistoquímica do VEGF em campo de tecido ósseo vital também foi avaliada. As variáveis foram quantificadas aplicandose o método da contagem manual de pontos por meio do software Image Pro Plus 6. 0. Na avaliação macroscópica, verificou-se que o grupo zoledronato está associado à presença de solução de continuidade da mucosa (qui-quadrado, análise de resíduos ajustados, P<0,001). Nas variáveis osteonecrose, infiltrado celular inflamatório e colônias microbianas, o grupo zoledronato exibiu percentuais significativamente maiores do que os demais grupos. Nas variáveis tecido epitelial, tecido conjuntivo fibroso, resto radicular, osso vital (Kruskal- Wallis, teste de comparações múltiplas, a=0,05) e marcação positiva para VEGF (ANOVA, P=0,860) não houve diferença significativa entre os grupos avaliados. Os resultados permitem concluir que (1) a administração de bisfosfonato nitrogenado por via parenteral está associada à osteonecrose dos maxilares e é condição suficiente para que esta ocorra em indivíduos submetidos a exodontias; (2) o bisfosfonato nitrogenado administrado por via oral não constitui condição suficiente para a ocorrência de osteonecrose maxilar em indivíduos submetidos a exodontias; (3) a administração de bisfosfonato nitrogenado, por via oral ou parenteral, não está associada à diminuição da expressão imunoistoquímica do VEGF em tecido ósseo vital na área das exodontias. |
