Efeitos dos bisfosfonatos nitrogenados sobre o osso alveolar

Abstract

Bisphosphonates inhibit bone resorption and have been related to a peculiar form of osteonecrosis of the jaws. Nevertheless, bisphosphonate effects have been investigated mainly in bones like tibia and femur, with just few studies conducted on maxilla and mandible. The present research aimed to investigate bisphosphonates microscopic effects on alveolar bone. Thirty one female rats (Rattus norvegicus, Wistar) were allocated into 3 groups: (1) 11 animals treated with oral alendronate; (2) 10 animals treated with intraperitoneal zoledronic acid; and (3) 10 animals without bisphosphonate treatment. One hundred and fifty days after the beginning of the treatment, the animals were euthanized. Maxillae were processed and histological sections were stained with hematoxilin and eosin (H&E) to evaluate bone trabecular density and osteoclast count; and with picrosirius to evaluate collagen fiber density in medullary spaces. Immunohistochemical expression of osteoprotegerin (OPG) was also evaluated. The variables were quantified with Adobe photoshop CS3 and Image Pro Plus 4. 5. 1 softwares. Zoledronic acid group showed higher trabecular density than control group (ANOVA, Tukey’s test, P<0. 001), and alendronate group did not show significant difference when compared to the other groups (P>0. 05). There was no significant difference in osteoclast count, collagen fiber density in medullary spaces and OPG expression among the groups (ANOVA, P>0. 05). According to the results, (1) zoledronic acid promotes trabecular density increase while alendronate does not; (2) alendronate and zoledronic acid use is not associated to alveolar bone marrow fibrosis; (3) alendronate and zoledronic acid effects on osteoclast number and immunohistochemical expression of OPG need to be evaluated by other investigations.

Os bisfosfonatos são drogas inibidoras da reabsorção óssea e têm sido associados a uma forma peculiar de osteonecrose dos maxilares. O efeito dessas drogas é investigado principalmente em tíbia e fêmur, sendo poucos os estudos conduzidos em maxila e mandíbula. A presente pesquisa teve por objetivo investigar, ao exame microscópico, o efeito dos bisfosfonatos nitrogenados alendronato e ácido zoledrônico sobre o osso alveolar. Trinta e um ratos fêmeos (Rattus norvegicus, Wistar) foram distribuídos em 3 grupos: (1) 11 animais tratados com alendronato (gavagem oral); (2) 10 animais tratados com ácido zoledrônico (intraperitoneal) e (3) 10 animais que não receberam bisfosfonato. Completado o período de 150 dias do início da terapia, os animais foram submetidos à eutanásia. As maxilas foram processadas e cortes histológicos foram corados por hematoxilina e eosina (HE) e picrossírius. Nos cortes corados por HE, foram realizadas a contagem de osteoclastos e a avaliação da densidade trabecular óssea. Nos cortes corados por picrossírius, a densidade de fibras colágenas dos espaços medulares foi determinada. Também foi realizado processamento imunoistoquímico para avaliação da expressão de osteoprotegerina (OPG). As variáveis foram quantificadas com o auxílio dos programas Adobe Photoshop CS3 e Image Pro Plus 4. 5. 1. O grupo ácido zoledrônico apresentou densidade trabecular significativamente maior que o grupo-controle (ANOVA, teste de Tukey, P<0,001), e o grupo alendronato não apresentou diferença significativa quando comparado aos demais grupos (P>0,05).Não houve diferença significativa para contagem de osteoclastos, densidade de fibras colágenas dos espaços medulares e expressão de OPG entre os grupos (ANOVA, P>0,05). Os resultados permitem concluir que (1) o ácido zoledrônico promove aumento da densidade trabecular do osso alveolar, enquanto o alendronato não produz esse efeito; (2) alendronato e ácido zoledrônico não estão associados à fibrose dos espaços medulares do osso alveolar. Os efeitos do alendronato e do ácido zoledrônico sobre o número de osteoclastos, bem como sobre a expressão imunoistoquímica de OPG, necessitam ser avaliados por novas pesquisas.