| Abstract: | Background Along the history man tries to understand the mechanisms involved on the development of mental disorders. In the present study, we studied the role of Valproic Acid (VAL) in preventing cognitive impairment induced by maternal deprivation combined with a sub-chronic treatment with amphetamine (D-AMPH) in adult Wistar rats. Methods: Only the male animals were used, in order to prevent bias with hormonal alterations in females. In the adulthood, they were treated with D-AMPH (2mg/kg/day) and VAL (400mg/kg/day). The groups were sub-divided in 8 sub-groups, each one composed of 10-13 animals. The groups received: Saline (control); D-AMPH + Saline; D-AMPH + VAL and VAL + Saline, for 7 days. Two hours after the last injection, animals were submitted to behavioral tasks. In order to verify if D-AMPH-induced cognitive impairment persisted after the end of the treatment, the same rats were retrained and tested eight days later. Results In Experiment I (performed 2 hours after the last injection), both Handled (H) and Maternal Deprived (MD) animals that received D-AMPH in the adulthood showed an increased number of crossings and number of rearings when compared to H animals that received Saline in the adulthood. VAL induced a reduction in the number of crossings and rearings when we compare those groups to H and MD animals that received D-AMPH. In Experiment II (performed 7 days after the last injection), there were no statistically significant differences among all experimental groups regarding the parameters evaluated. We found that repeated D-AMPH exposure produces severe cognitive impairment, which was more pronounced when the animals were maternal deprived, suggesting that an early adverse life event may increase the vulnerability to an environmental pathogen later in life. In addition, we found that VAL ameliorated the cognitive deficits induced by D-AMPH, but it was not effective when the animals were exposed to both maternal deprivation and D-AMPH. Conclusions: Our results support previous studies strengthening the role of mood stabilizers such as Valproic Acid in the neuroprotection mechanism of mood disorders like bipolar disorder.
Introdução: Ao longo da história o homem busca entender os mecanismos envolvidos no desenvolvimento dos Transtornos Mentais. O principal objetivo do presente trabalho foi investigar o papel do Ácido Valpróico na prevenção do prejuízo cognitivo em ratos Wistar submetidos ao estresse neonatal, induzido por separação materna, combinado ao tratamento com Anfetamina na idade adulta. Metodologia: Os animais foram subdivididos em estressados e não estressados do primeiro ao décimo quarto dia de vida. Foram utilizados apenas animais machos para prevenir viés com relação a alterações hormonais em fêmeas. Na idade adulta foram tratados com Anfetamina (D-AMPH) 2mg/kg e Ácido Valpróico (VAL, 400mg/kg/dia). Foram subdivididos em oito sub-grupos cada um contendo entre 10 a 13 animais por grupo. Um grupo recebeu solução Salina, outro recebeu D-AMPH e Salina, outro recebeu D-AMPH e Ácido Valpróico e outro grupo Ácido Valpróico e Salina, por um período de sete dias. Duas horas após a administração da última injeção de anfetamina foram realizados os testes comportamentais, os quais foram repetidos oito dias mais tarde, no sentido de verificar se os efeitos cognitivos induzidos pelo tratamento crônico com anfetamina seriam persistentes mesmo após a interrupção do tratamento. Resultados: O experimento I (realizado 2 horas após a administração da última injeção), ambos os grupos não separado (NS) e separado (S) de animais que receberam D-AMPH na idade adulta demonstraram no número de cruzamentos e número de explorações verticais quando comparados com o grupo NS que recebeu Salina na idade adulta. O VAL levou à redução do número de cruzamentos e explorações verticais quando comparados aqueles grupos de animais NS e S que receberam D-AMPH. 7 No experimento II (realizado sete dias após a última injeção), não encontramos diferenças estatisticamente significativas entre os grupos experimentais quanto aos parâmetros analisados. A administração de D-AMPH produziu prejuízos cognitivos severos, que foram mais pronunciados nos animais submetidos à privação materna, sugerindo que eventos adversos no início da vida podem aumentar a vulnerabilidade a um patógeno ambiental mais tardiamente. Além disso, nossos resultados indicaram que o VAL atenuou o prejuízo cognitivo induzido pela D-AMPH, mas não foi efetivo quando os animais foram expostos à privação materna e à D-AMPH. Conclusões Nosso trabalho vem ao encontro dos trabalhos anteriores reforçando o papel dos estabilizantes do humor como Ácido Valpróico no mecanismo de neuroproteção dos transtornos do humor como o transtorno bipolar. |
