Efeitos da desnutrição precoce e de crises convulsivas na memória espacial do rato imaturo

Abstract

Objetivo: Neste estudo foram avaliados os efeitos da desnutrição precoce e de crises convulsivas no aprendizado espacial e na memória, em um modelo de desenvolvimento cerebral. Métodos: Filhotes machos de ratos Wistar foram alocados em seis grupos: Nutridos Controles (NC), Nutridos Crises Recorrentes (NCR), Nutridos Status Epilepticus (NSE), Desnutridos Controles (DC), Desnutridos Crises Recorrentes (DCR) e Desnutridos Status Epilepticus (DSE). Os animais dos grupos DC, DCR e DSE foram mantidos em um regime de privação alimentar do segundo (P2) ao décimo quinto (P15) dia de vida pós-natal. De P2 a P4, os grupos NCR e DCR foram expostos a três crises convulsivas recorrentes por dia, induzidas por flurothyl. Em P15, os grupos NSE e DSE foram expostos a um status epilepticus induzido por esta mesma substância. De P21 à 26 todos os grupos foram testados no labirinto aquático de Morris para aferição do aprendizado e memória espaciais. Em P30, os animais foram sacrificados e os cérebros foram pesados. Resultados: A análise indicou que a desnutrição precoce não alterou a suscetibilidade às crises convulsivas em P15 mas reduziu os pesos corporais e cerebrais (p<0,001), enquanto as crises convulsivas diminuíram o peso corporal (p<0,01), mas não o cerebral (p=0,972). Além disto, os animais desnutridos permaneceram menos tempo no quadrante alvo do labirinto aquático de Morris do que os nutridos, durante o teste de prova, em P26 (p<0,001). Da mesma forma, os ratos submetidos às crises recorrentes, assim como os que sofreram status epilepticus, também permaneceram menos tempo no quadrante alvo, quando comparados aos animais livres de crises (p=0,001). Conclusão: Nossos achados mostram que a desnutrição e as crises convulsivas apresentam um efeito aditivo prejudicial no peso corporal, no peso cerebral e na retenção da memória espacial de ratos jovens.

Purpose: In this study we evaluated the effects of undernourishment and seizures on memory and spatial learning in a model of developing brain. Methods: Male Wistar pup rats were allocated to one out of six experimental groups as follows: Nourished Control (NC), Nourished Recurrent Seizures (NRS), Nourished Status Epilepticus (NSE), Undernourished Control (UC), Undernourished Recurrent Seizures (URS) or Undernourished Status Epilepticus (USE). UC, URS and USE groups were maintained on a starvation regimen from post-natal day 2 (P2) to post-natal day 15 (P15). URS and NRS groups suffered three daily flurothyl-induced seizures from P2 to P4. USE and NSE groups suffered a status epilepticus (SE) at P15. Beginning at P21 all groups were trained in the Morris water maze. At P30 the animals were sacrificed and their brains weighted. Results: Our data indicate that early undernourishment does not alter seizure susceptibility at P15, but diminishes body and brain weight (p<0,001), whereas seizures diminish body (p<0,001) but not brain weight (p=0,972). In the Morris water probe test we have observed that undernourished rats spent less time in the target quadrant than nourished animals (p<0,001). Also, rats submitted to recurrent seizures and rats submitted to status epilepticus spent less time in the target quadrant than seizure-free animals (p=0,001). There was a significant interaction between undernourishment and seizure (p=0,013). Discussion: Our findings show that undernourishment and seizures have a detrimental additive effect on body and brain weight as well as in spatial memory.