A via de sinalização NO/GMPc/PKG na amígdala basolateral desempenha um papel fundamental na consolidação de memórias aversivas em ratos

Abstract

Evidências sugerem que a via de sinalização NO/sGC/PKG tem papel chave no processamento da memória, entretanto a atuação desta cascata de sinalização na amígdala durante a consolidação da memória permanece desconhecida. Neste trabalho se comprova que quando infundido na amígdala de ratos imediatamente após o treino na tarefa de esquiva inibitória, porém não em outros tempos de infusão, o inibidor da NO sintase, L-NNA, prejudica a retenção da memória de longa duração, sem afetar a locomoção, o comportamento exploratório, o estado de ansiedade ou a expressão da resposta aversiva dos animais. O efeito amnésico do L-NNA não demonstra ser dependente de estado e foi mimetizado pelo inibidor da guanilil-ciclase solúvel, LY83583, e pelo inibidor da PKG, KT5823. Pelo contrário, a infusão pós-treino do substrado da NOS, L-Arg, do composto doador de NO, SNAP, e do análogo não-hidrolizável do GMPc, 8-Br-GMPc, aumentaram a retenção da memória de forma dose-dependente. A co-infusão de 8-Br-GMPc reverteu o efeito amnésico do L-NNA e do LY83583, porém não a do KT5823. Os dados indicam que a ativação da PKG induzida pelo NO na amígdala é um passo necessário à consolidação de memórias aversivas.

Evidence suggests that the NO/sGC/PKG pathway plays a key role in memory processing but the actual participation of this signaling cascade in the amygdala during memory consolidation remains unknown. Here we show that when infused in the amygdala immediately after inhibitory avoidance training, but not later, the NO synthase inhibitor L-NNA hindered long-term memory retention without affecting locomotion, exploratory behavior, anxiety state or retrieval of the avoidance response. The amnesic effect of L-NNA was not state dependent and was mimicked by the soluble guanylyl cyclase inhibitor LY83583 and the PKG inhibitor KT-5823. On the contrary, posttraining intra-amygdala infusion of the NOS substrate L-Arg, the NO-releasing compound SNAP or the non-hydrolysable analog of GMPc 8Br-GMPc increased memory retention in a dose-dependent manner. Co-infusion of 8Br-GMPc reversed the amnesic effect of L-NNA and LY83583 but not that of KT-5823. Our data indicate that the NO-induced activation of PKG in the amygdala is a necessary step for consolidation of inhibitory avoidance memory.